近日，中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所在豬藍耳病防控技術研究方面取得新進展，開發(fā)了一種基于蛋白靶向降解嵌合體（PROTAC）的抗豬藍耳病病毒的生物藥物。相關成果發(fā)表于《納米生物技術雜志(Journal of Nanobiotechnology)》。
豬藍耳病病毒（PRRSV）容易發(fā)生遺傳變異，不斷產(chǎn)生新的變異毒株和重組毒株，導致現(xiàn)有疫苗僅能提供有限的交叉保護。PROTAC是一種新興的藥物開發(fā)技術，通常由小分子化合物介導靶蛋白的泛素化，進而利用細胞的蛋白酶體途徑降解靶蛋白。然而許多病毒缺乏高親和力的小分子化合物配體，限制了PROTAC在抗病毒藥物研發(fā)領域的應用。
該研究以PRRSV NSP9蛋白（病毒RdRp復制酶）和N蛋白（病毒核衣殼蛋白）的納米抗體為配體，創(chuàng)制了一種生物型PROTAC抗病毒藥物。在細胞水平上，該生物藥物能夠靶向降解PRRSV NSP9和N蛋白，顯著抑制PRRSV的增殖，并具有廣譜抑制活性。在小鼠模型中，遞送該藥物可顯著降低小鼠體內(nèi)的靶蛋白含量。在PRRSV感染的仔豬體內(nèi)，該藥物同樣能顯著降低仔豬血清病毒載量，并減輕仔豬的臨床癥狀和肺臟病變。耐藥性評估顯示，該生物藥物不誘導PRRSV產(chǎn)生耐藥突變。該研究為開發(fā)RNA病毒生物藥物提供了一種新思路。
豬藍耳病與偽狂犬病研究創(chuàng)新團隊的蘇世博博士、孫明霞副研究員和王海偉副研究員為論文共同第一作者，安同慶研究員和孟凡丹研究員為共同通訊作者。該研究得到了“十四五”國家重點研發(fā)計劃、國家獸醫(yī)生物制品工程技術研究中心基金和中國農(nóng)業(yè)科學院基礎研究科學中心項目等資助。
原文鏈接：https://doi.org/10.1186/s12951-026-04348-8
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