近日,中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所研究發(fā)現(xiàn),膜聯(lián)蛋白A2(Annexin A2, ANXA2)是一種新型廣譜抗病毒免疫負調(diào)控因子,能夠通過雙重機制分別抑制DNA病毒和RNA病毒誘導(dǎo)的I型干擾素產(chǎn)生。相關(guān)研究成果連續(xù)發(fā)表在《病毒學(xué)雜志(Journal of Virology)》上。
ANXA2作為一種膜結(jié)合蛋白,其是否通過調(diào)控天然免疫信號通路影響病毒復(fù)制,此前尚不明確。
系列研究發(fā)現(xiàn),在DNA病毒(如HSV-1)感染時,ANXA2一方面阻止STING蛋白從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向高爾基體轉(zhuǎn)運,另一方面與IRF3結(jié)合,破壞TBK1/IKKε與IRF3的復(fù)合物形成,從而阻斷干擾素產(chǎn)生;在RNA病毒(如EMCV、VSV)感染時,ANXA2則通過干擾MDA5-MAVS和MAVS-TRAF3兩個關(guān)鍵節(jié)點的相互作用,實現(xiàn)免疫抑制。值得注意的是,ANXA2的上述功能不依賴其經(jīng)典配體S100A10,而依賴于其鈣離子結(jié)合能力。基因敲除小鼠實驗證實,缺失ANXA2后,小鼠抗病毒能力顯著增強,病毒載量下降,生存率提高。

上述研究首次揭示了ANXA2同時在cGAS-STING和RLR兩條通路中發(fā)揮廣譜抑制作用,為開發(fā)新型抗病毒免疫增強策略提供了潛在靶點。
基礎(chǔ)免疫創(chuàng)新團隊博士后劉宏揚和畢業(yè)碩士生薛夢迪為共同第一作者,翁長江研究員和黃麗研究員為共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學(xué)基金的資助。
文章標題與鏈接:
1. “Annexin A2 negatively regulates IFN-β production through targeting the RLR signaling pathway”,https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.01945-25
2. “ANXA2 suppresses antiviral immunity by impeding STING Golgi translocation and disrupting the TBK1/IKKε-IRF3 axis”,https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.02081-25
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