近日，中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所與國內(nèi)外其他單位合作研究，揭示了木豆芪酸（CSA）抑制大腸桿菌多黏菌素耐藥蛋白MCR-1的新機制。相關研究成果發(fā)表在《（植物藥）Phytomedicine》雜志。
多黏菌素作為抗革蘭陰性菌感染的“最后防線”藥物，在治療多重耐藥菌感染方面發(fā)揮重要作用。然而，由質(zhì)粒介導可轉(zhuǎn)移的多黏菌素耐藥mcr-1基因編碼蛋白（MCR-1），可致大腸桿菌對多黏菌素B和E等多種抗生素產(chǎn)生耐藥性，對全球公共衛(wèi)生安全構成了嚴重威脅，解決大腸桿菌多黏菌素B耐藥性問題已勢在必行。因此，從天然產(chǎn)物及其衍生物中篩選新型抗菌劑是對抗耐藥菌感染的重要途徑。
本研究發(fā)現(xiàn)天然產(chǎn)物木豆芪酸是一種潛在的MCR-1直接抑制劑，當木豆芪酸和多黏菌素B聯(lián)合使用時不僅在體外可有效殺滅 mcr-1 陽性大腸桿菌，而且對 mcr-1 陽性大腸桿菌感染小鼠的治療效果顯著。進一步研究證明，木豆芪酸通過與MCR-1蛋白活性中心的關鍵氨基酸結合，有效抑制MCR-1蛋白質(zhì)的酶活性，并恢復耐藥大腸桿菌對多黏菌素B的敏感性，這給耐藥菌感染的治療策略帶來了新啟示，也為其它革蘭陰性耐藥菌感染的治療提供了新思路。
該研究得到國家重點研發(fā)計劃和黑龍江省自然科學基金優(yōu)秀青年項目的資助。動物細菌病創(chuàng)新團隊碩士研究生賈月和浙江中醫(yī)藥大學劉巨釗博士為共同第一作者，東北林業(yè)大學華欣副教授、美因茨大學Thomas Efferth教授、哈爾濱獸醫(yī)研究所劉思國研究員為通訊作者。動物細菌病團隊張萬江研究員以及東北林業(yè)大學分析測試中心譚盛男高級工程師給予該研究大力支持。
原文及鏈接：
"Cajanin stilbene acid：A direct inhibitor of colistin resistance protein MCR-1 that restores the efficacy of polymyxin B against resistant Gram-negative bacteria" https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37058946/
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