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近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所在狂犬病病毒（RABV）入侵宿主細(xì)胞機(jī)制的研究中取得重要進(jìn)展，首次闡明了葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78（GRP78）通過調(diào)控細(xì)胞膜表面病毒受體的穩(wěn)定性促進(jìn)RABV入侵的機(jī)制。相關(guān)研究成果發(fā)表在《病毒學(xué)雜志（Journal of Virology）》上。
狂犬病是一種致死率極高的人獸共患病?，F(xiàn)有的研究表明，RABV通過其囊膜糖蛋白特異性結(jié)合宿主細(xì)胞膜上的受體，利用網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞途徑入侵宿主細(xì)胞。目前已鑒定出nAChR、NCAM、NGFR和mGluR2四種RABV的潛在受體，但這些受體在細(xì)胞膜表面穩(wěn)定表達(dá)的調(diào)控機(jī)制尚不明確。
該研究證實(shí)，GRP78是RABV感染細(xì)胞的關(guān)鍵宿主蛋白。敲低GRP78的表達(dá)可顯著抑制RABV的內(nèi)吞過程。使用GRP78單克隆抗體或靶向GRP78的特異性抑制劑（如HA15分子）均能有效阻斷RABV感染。機(jī)制研究揭示，GRP78并非與RABV囊膜糖蛋白發(fā)生直接結(jié)合，而是通過其N端第19-50位氨基酸與上述四種RABV潛在受體發(fā)生直接相互作用。這種直接的互作使得GRP78與病毒受體-RABV在細(xì)胞膜表面形成復(fù)合物，穩(wěn)定了受體在細(xì)胞膜上的表達(dá)水平，最終促進(jìn)病毒的內(nèi)吞。這一發(fā)現(xiàn)完善了RABV入侵的分子機(jī)制網(wǎng)絡(luò)，深化了對(duì)宿主-病毒相互作用機(jī)制的理解，為研發(fā)靶向GRP78的抗狂犬病藥物提供了重要的理論基礎(chǔ)與新靶點(diǎn)。
重要人獸共患病與烈性外來病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)王翀副研究員和溫志遠(yuǎn)研究員為共同第一作者，步志高研究員和王金良研究員為共同通訊作者。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金（31900149）的資助。
論文標(biāo)題：GRP78 promotes rabies virus entry through interacting with viral receptors
原文鏈接：https://doi.org/10.1128/jvi.00039-26
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