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5月15日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所在廣譜抗流感病毒研究中取得重要進(jìn)展，開(kāi)發(fā)出一種對(duì)甲型流感病毒全部16個(gè)經(jīng)典亞型均有效的蛋白靶向降解技術(shù)，相關(guān)成果發(fā)表在《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療（Signal Transduction and Targeted Therapy）》。

由于傳統(tǒng)抗流感病毒藥物的靶點(diǎn)較為有限，且容易受病毒突變影響而失效，因此亟須開(kāi)發(fā)新的廣譜抗病毒策略。研究團(tuán)隊(duì)利用靶向降解技術(shù)（PROTAC）直接降解流感病毒核心蛋白NP，突破了傳統(tǒng)抗病毒藥物靶點(diǎn)少的局限。

該研究采用了區(qū)別于傳統(tǒng)“功能抑制”的靶向降解策略，將針對(duì)流感病毒保守蛋白NP的特異性納米抗體（Nb）與VHL E3泛素連接酶相關(guān)結(jié)構(gòu)域融合，構(gòu)建出新型降解系統(tǒng)Nb-PROTAC，實(shí)現(xiàn)對(duì)病毒蛋白的“精準(zhǔn)清除”。研究表明，該系統(tǒng)具有良好的廣譜性，可高效誘導(dǎo)16種亞型甲型流感病毒NP蛋白降解，并在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中顯著抑制多種流感病毒復(fù)制、提高感染小鼠存活率。此外，研究還揭示了 Nb-PROTAC 誘導(dǎo)的NP蛋白降解并非主要依賴經(jīng)典泛素-蛋白酶體系統(tǒng)，而是通過(guò)自噬-溶酶體途徑完成，且這一過(guò)程依賴自噬受體 OPTN 參與的機(jī)制。

該研究構(gòu)建的Nb-PROTAC 平臺(tái)具有良好的擴(kuò)展性和通用性，可為流感及其他高變異病原體防控提供新技術(shù)路徑，有望為應(yīng)對(duì)未來(lái)流感大流行及其他新發(fā)突發(fā)傳染病提供新的治療策略和技術(shù)儲(chǔ)備。

動(dòng)物流感基礎(chǔ)與防控研究創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)莊藝超博士為論文第一作者，孔暉暉研究員和陳化蘭院士為共同通訊作者。該研究得到黑龍江省自然科學(xué)基金和中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院創(chuàng)新工程等項(xiàng)目支持。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02666-9