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近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所聯(lián)合柏林自由大學(xué)研究發(fā)現(xiàn)噬菌體裂解酶Ply2660可與抗菌肽LL-37產(chǎn)生協(xié)同抗菌效果，有效殺滅糞腸球菌。該發(fā)現(xiàn)為治療包括耐萬古霉素糞腸球菌（VREF）在內(nèi)的超級(jí)細(xì)菌感染提供了新策略。相關(guān)研究成果發(fā)表在《NPJ Biofilms and Microbiomes》雜志。

近年來包括VREF在內(nèi)的超級(jí)細(xì)菌急劇增加，嚴(yán)重威脅公共衛(wèi)生和人類健康。世界衛(wèi)生組織和美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心將VREF列為嚴(yán)重威脅等級(jí)病原菌。治療VREF感染的可選抗生素非常有限，并且侵襲性VREF往往產(chǎn)生生物被膜（biofilms），使得治療難度加大而導(dǎo)致高死亡率。因此，研發(fā)對(duì)抗侵襲性VREF感染的新策略刻不容緩。

本研究發(fā)現(xiàn)了噬菌體裂解酶Ply2660具有抗VREF的效果。體外研究發(fā)現(xiàn)，低劑量的裂解酶Ply2660能與抗菌肽LL-37產(chǎn)生協(xié)同抗菌活性，快速殺滅VREF和多重耐藥糞腸球菌。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，Ply2660與LL-37協(xié)同抗菌的高效性是由于Ply2660降解VREF細(xì)胞壁肽聚糖，使LL-37更易于接近細(xì)胞膜而插入脂質(zhì)雙分子層，進(jìn)而增強(qiáng)了裂解細(xì)菌效應(yīng)。此外，低劑量Ply2660與LL-37的組合在對(duì)抗VREF生物被膜方面表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)。小鼠腹腔敗血癥感染模型試驗(yàn)進(jìn)一步證明，Ply2660與LL-37的聯(lián)合應(yīng)用，相比于其單一藥物，可以有效治療VREF感染。該研究開發(fā)了一種對(duì)抗VREF感染的無抗生素替代治療策略，并為治療其它超級(jí)細(xì)菌感染提供了新的思路。

該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金、黑龍江省自然科學(xué)基金以及德國(guó)聯(lián)邦教育和研究項(xiàng)目的資助。動(dòng)物細(xì)菌病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)碩士研究生張會(huì)會(huì)和張馨元為共同第一作者，哈爾濱獸醫(yī)研究所謝芳副研究員和柏林自由大學(xué)Stefan Schwarz教授為通訊作者。

原文及鏈接：

"Bactericidal synergism between phage endolysin Ply2660 and cathelicidin LL-37 against vancomycin-resistant  Enterococcus faecalis  biofilms"

https://www.nature.com/articles/s41522-023-00385-5