近日，我所獸醫(yī)生物技術國家重點實驗室禽免疫抑制病研究創(chuàng)新團隊在雞馬立克氏病病毒免疫逃逸機制研究中取得重要進展，相關研究成果以“Avian oncogenic herpesvirus antagonizes the cGAS-STING DNA-sensing pathway to mediate immune evasion”為題，發(fā)表在病原學專業(yè)期刊《PLOS Pathogens》上。
雞馬立克氏病病毒（MDV）是一種重要的禽類致瘤性皰疹病毒。該病毒引發(fā)的雞馬立克氏病每年在全世界范圍內給養(yǎng)禽業(yè)造成巨大經濟損失，是養(yǎng)禽業(yè)的一個主要威脅。MDV感染雞后可以引發(fā)嚴重的腫瘤，同時使感染雞對其他細菌和病毒的抵抗力下降，造成其他細菌和病毒繼發(fā)感染。在機體發(fā)生腫瘤和繼發(fā)感染的作用下，雞群死亡率顯著升高。然而，MDV感染誘發(fā)腫瘤和繼發(fā)感染的機制目前仍不清楚。
雞馬立克氏病病毒調控DNA受體信號通路逃逸宿主天然免疫
天然免疫是機體抵抗病毒感染的第一道防線。I型干擾素（IFN），特別是IFN-β，是天然免疫系統(tǒng)抗病毒作用的代表性細胞因子。宿主細胞DNA受體介導的干擾素信號通路在機體抵抗病毒、細菌以及抗腫瘤天然免疫中均發(fā)揮著關鍵作用。該研究發(fā)現，在MDV感染后期，機體的天然免疫應答反應受到明顯抑制。通過對MDV編碼的病毒蛋白進行篩選，發(fā)現MDV編碼的主要致瘤蛋白Meq可以顯著性抑制宿主細胞DNA受體信號通路。Meq蛋白通過阻斷DNA受體信號通路中的重要接頭分子STING與激酶TBK1及轉錄因子IRF7的相互作用，抑制了STING對TBK1和IRF7的招募，從而阻斷了轉錄因子IRF7的激活，導致IFN-β和下游抗病毒蛋白的表達受到抑制。與野生型MDV相比，缺失Meq的MDV誘導產生的IFN-β水平升高。CD8+ T細胞反應在機體抗腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用；而宿主細胞DNA受體cGAS能夠識別腫瘤細胞DNA，通過接頭分子STING誘導IFN-β產生，促進CD8+ T細胞反應。與Meq缺失病毒相比，野生型MDV感染雞體內的CD8+ T細胞反應受到抑制，這可能與Meq對DNA受體通路的阻斷作用有關。該研究最終通過致病性試驗，發(fā)現缺失Meq的MDV致瘤能力喪失。該研究同時發(fā)現，Meq通過對DNA受體信號通路的阻斷，也能夠抑制機體對細菌和其他病毒的天然免疫反應，進而造成MDV感染雞對細菌和其他病毒抵抗力降低和繼發(fā)感染。
該研究首次報道了MDV致瘤蛋白Meq通過拮抗宿主cGAS-STING DNA受體信號通路介導病毒免疫逃逸的分子機制。MDV致瘤蛋白Meq通過阻斷DNA受體通路，抑制了機體對腫瘤和其他細菌及病毒的天然免疫反應，進而促進了MDV感染雞的腫瘤發(fā)生和繼發(fā)感染。該發(fā)現為解析MDV感染致瘤過程中病毒與宿主的相互作用及研制MDV新型疫苗提供了重要理論指導。
李凱博士和劉永振博士為論文共同第一作者，王笑梅研究員為論文通訊作者。該研究得到國家重點研發(fā)計劃（2016YFE0203200）、國家自然科學基金（31600127）、黑龍江省自然科學基金（QC2016042）和國家肉雞產業(yè)技術體系（nycytx-42-G3-01）的資助。（李凱）
文章鏈接：https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1007999
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