近日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所與國外大學(xué)合作，揭示了細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)質(zhì)量控制的固有抗病毒防御機制，相關(guān)研究成果發(fā)表在《先進科學(xué)》（Advanced Science）上。
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是蛋白質(zhì)合成和折疊的“工廠”，為了維持健康，細胞配備了一套嚴格的“質(zhì)量控制系統(tǒng)”，負責(zé)清除錯誤折疊的蛋白質(zhì)。傳統(tǒng)意義上，這套系統(tǒng)被認為主要通過兩種方式工作：一種是泛素蛋白酶體降解，另一種是自噬—溶酶體降解。
該研究發(fā)現(xiàn)，Membralin蛋白能夠組建第三條、且具有高度選擇性的銷毀通路。當(dāng)細胞自身的蛋白質(zhì)發(fā)生錯誤折疊時，它們主要通過傳統(tǒng)的兩條路徑被處理。
然而，當(dāng)病毒蛋白入侵時，Membralin復(fù)合體卻被優(yōu)先激活。它像一座橋梁，一端在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)“招募”糖基修剪酶；另一端在細胞質(zhì)內(nèi)“招募”分子馬達p97，而其自身則帶有一個能與自噬機器結(jié)合的“鉤子”。這個復(fù)合體能夠特異性地將多種致命病毒的表面糖蛋白運送至溶酶體進行銷毀。
該研究首次將Membralin定義為一種新型的“內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬受體”，并完整解析了一條不依賴泛素化標記的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)溶酶體降解通路，為開發(fā)針對多種包膜病毒的廣譜治療策略提供新靶點。
該研究得到國家自然科學(xué)基金，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院青年創(chuàng)新專項等項目資助。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1002/advs.202519256
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