近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所馮力研究員領(lǐng)銜的豬消化道傳染病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ER stress）調(diào)控豬傳染性胃腸炎病毒感染的研究中取得新進(jìn)展，相關(guān)研究成果以“The PERK Arm of the Unfolded Protein Response Negatively Regulates Transmissible Gastroenteritis Virus Replication by Suppressing Protein Translation and Promoting Type I IFN Production”為題，發(fā)表在病毒學(xué)專業(yè)期刊《病毒學(xué)雜志（Journal of Virology）》上。該研究闡明了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制TGEV復(fù)制的分子機(jī)制，為研發(fā)抗冠狀病毒藥物靶點(diǎn)和制定抗病毒新策略提供了重要理論依據(jù)。
豬傳染性胃腸炎病毒（Transmissible Gastroenteritis Virus，TGEV）屬于α冠狀病毒，能引起豬嘔吐、脫水和嚴(yán)重腹瀉等癥狀，2周齡內(nèi)的仔豬死亡率可達(dá) 90%-100%。TGEV是引起規(guī)?；B(yǎng)豬場(chǎng)新生仔豬腹瀉性死亡的重要原因，給我國(guó)養(yǎng)豬業(yè)造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)作為蛋白質(zhì)折疊和翻譯后修飾的重要場(chǎng)所，是病毒復(fù)制和成熟的必需細(xì)胞器。病毒感染后，細(xì)胞內(nèi)合成大量的病毒蛋白，從而增加內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的負(fù)擔(dān)，進(jìn)而增加了未折疊蛋白和錯(cuò)誤折疊蛋白的堆積。因此，病毒感染后通常會(huì)誘發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。但是，對(duì)于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激如何調(diào)控冠狀病毒的復(fù)制及其調(diào)控機(jī)制目前還不明確。在劉平黃研究員的指導(dǎo)下，該團(tuán)隊(duì)薛美博士發(fā)現(xiàn)TGEV感染在體內(nèi)和體外均能誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，激活未折疊蛋白反應(yīng)，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)TGEV誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激負(fù)調(diào)控病毒復(fù)制。盡管TGEV感染能夠不同程度的激活PERK、ATF6和IRE1三個(gè)信號(hào)通路，利用RNA干擾和特異性抑制劑處理發(fā)現(xiàn)僅PERK通路發(fā)揮抑制TGEV復(fù)制的功能。其分子機(jī)制是PERK通路激活導(dǎo)致eIF2α磷酸化，磷酸化的eIF2α通過抑制蛋白翻譯抑制TGEV復(fù)制；除了對(duì)病毒復(fù)制直接的抑制作用，PERK-eIF2α通路還激活NF-κB，促進(jìn)I型干擾素產(chǎn)生，從而抑制TGEV復(fù)制。該研究表明內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的PERK-eIF2α通路在調(diào)節(jié)天然免疫和冠狀病毒復(fù)制方面發(fā)揮重要作用。
本研究是在國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2016YFD0500100和2017YFD0502200）的資助下完成的。薛美博士為本文第一作者，馮力研究員和劉平黃研究員為共同通訊作者。（薛美 劉平黃）
論文鏈接：jvi.asm.org/content/early/2018/05/10/JVI.00431-18.full.pdf
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